Entzündung und Schmerzen
Gicht ist die häufigste Ursache einer entzündlichen Arthritis. Die weltweiten epidemiologischen Daten zeigen, dass sowohl die Inzidenz als auch die Prävalenz von Gicht in Industrie- und Entwicklungsländern zunehmen.6
Gicht gilt als prototypische entzündliche Erkrankung, die durch die Aktivierung des angeborenen Immunsystems ausgelöst wird. Teilweise wird Gicht auch als autoinflammatorische Erkrankung bezeichnet. Diese Einordnung ist jedoch irreführend, da der akute Auslöser bei Gicht — anders als bei erblichen autoinflammatorischen Erkrankungen — Mononatriumurat-Kristalle, kurz MSU-Kristalle, sind.
Harnsäure selbst ist ein körpereigener, überall im Körper vorkommender Stoffwechselbestandteil und gilt nicht als direkt entzündungsfördernd. Erst die Bildung von MSU-Kristallen kann die klinisch beobachtbare Entzündungsreaktion auslösen.
Die Erforschung der zugrunde liegenden Mechanismen der Gichtentzündung hat wichtige Erkenntnisse darüber geliefert, wie das Inflammasom und die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine reguliert werden.6
Entzündungsmechanismus bei Gicht
Harnsäurekristalle werden von Zellen des angeborenen Immunsystems wie Makrophagen, Monozyten oder Neutrophilen erkannt, die darauf reagieren und aktives IL-1β produzieren. IL-1β signalisiert über den IL-1-Rezeptorkomplex, der aus dem IL-1-Rezeptor Typ 1 (IL-1R1) und seinem Kofaktor, dem IL-1-Rezeptor-Akzessorprotein (IL-1RAcP), besteht und zur Rekrutierung des Adapterproteins MyD88 führt.
IL-1R1 wird weit verbreitet exprimiert, sowohl auf Leukozyten als auch auf Endothel- und Synovialzellen. Die IL-1R1-Expression führt zur Rekrutierung von Effektorproteinen wie den IL-1-Rezeptor-assoziierten Kinasen (IRAKs) (hauptsächlich IRAK4) und dem TNF-Rezeptor-assoziierten Faktor 6 (TRAF6).
Diese Proteinrekrutierung aktiviert den IκB-Kinase-(IKK)-Komplex und führt zur Phosphorylierung und zum Abbau des NF-κB-Inhibitors IκB. Die Aktivierung von NF κB führt zur Transkription von Zytokinen und Neutrophilen-rekrutierenden Chemokinen, was die Reaktion verstärkt und eine komplexe Entzündungskaskade auslöst.6
Regulation der akuten Entzündungsreaktion
Mehrere regulatorische Signalwege beeinflussen die akute Entzündungsreaktion auf Harnsäure-Kristalle.
Die Interaktion zwischen Makrophagen und Neutrophilen spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation dieser akuten Entzündungsreaktion.
Modulatoren der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung, darunter Acetat, Omega-3-Fettsäuren und Antioxidantien, können die IL-1β-Freisetzung hemmen.
Hohe Konzentrationen neutrophiler Granulozyten begünstigen außerdem die Bildung von NET-Aggregaten und die sogenannte NETose. Diese Strukturen enthalten Proteasen, die entzündliche Zytokine abbauen können.
Schließlich wirkt auch die Freisetzung von Transforming Growth Factor β, kurz TGFβ, durch Makrophagen als eine Art Bremse der Entzündungsreaktion.
Wie lässt sich die Entzündung behandeln?
Gicht verstehen
Harnsäure
Harnsäure entsteht, wenn der Körper sogenannte Purine abbaut.
Auslöser und Manifstation von Gicht
Die Auslöser von Gicht können von Mensch zu Mensch unterschiedlich sein.
Diagnose
Die Diagnose wird in der Regel anhand der Beschwerden des Patienten und des Erscheinungsbildes des betroffenen Gelenks gestellt.
Krankheitsstadien
Es ist wichtig, Gicht in allen Krankheitsstadien zu behandeln, um ein Fortschreiten zu verhindern und das Risiko weiterer Anfälle zu senken.
Häufigkeit von Gicht
Die Zahl der weltweit von Gicht betroffenen Menschen ist in den vergangenen 30 Jahren von 22 Millionen auf 53 Millionen gestiegen.
6. Inflammation in gout: mechanisms and therapeutic targets. Alexander K. So and Fabio Martinon. Nature Reviews Rheumatology. doi:10.1038/nrrheum.2017.155. Published online 28 Sep 2017.